Co to jest Zagadka oporności komórek macierzystych przewlekłej białaczki szpikowej na inhibitory kinaz tyrozynowych (niemal) rozwiązana...:
Można powiedzieć, że ostatecznie potwierdzone zostało to, co od jakiegoś czasu wszyscy śledzący rozwój badań nad przewlekłą białaczką szpikową (PBSz) podejrzewali i czego się obawiali... Stawiając sprawę jasno - komórki macierzyste PBSz nie są zależne od kinazy BCR/ABL!
Sporo prezentacji, zarówno ustnych, jak i plakatowych na ostatnim zjeździe American Society of Hematology (popularnym ASHu) próbowało odpowiedzieć na pytania: jakie systemy są odpowiedzialne za oporność komórek macierzystych PBSz na inhibitory kinaz tyrozynowych (TKI) i co jest siłą napędową tych komórek, czy tylko onkogenna kinaza BCR/ABL?w czasie gdy tuż po ASHu ukazała się w Journal of Clinical Investigation robota (1), która definitywnie pokazuje, że komórki macierzyste PBSz – pomimo obecności genu fuzyjnego BCR/ABL i pomimo aktywności onkogennej kinazy tyrozynowej poprzez ten gen kodowanej – w ogóle nie są od niej uzależnione (termin regularnie służący w odniesieniu do komórek nowotworowych jako oncogene addiction). Autorów pracy nie trzeba przedstawiać, to zespół B. Drukera (pioniera badań klinicznych imatynibu u chorych z PBSz) i M. Deiningera z Oregon Health and Science University Cancer Institute w Portland w Oregon we współpracy z J. Cortesem z M.D. Anderson Cancer Center w Houston w Teksasie. Badacze zastosowali różne modele eksperymentalne (linie komórkowe, komórki pierwotne izolowane od chorych) i różne markery aktywności BCR/ABL (barwienie i detekcja wewnątrzkomórkowa fosforylowanych białek przy wykorzystaniu cytometrii przepływowej, Western blotting i barwienia immunohistochemiczne na wysortowanych komórkach macierzystych ).Wszystko po to, by wykluczyć sprzeczności dotyczące aktywności BCR/ABL w komórkach macierzystych jakie pojawiały się we poprzednich pracach, a powiązane najprawdopodobniej z różną metodyką. W sposób przekonywający autorzy pracy zademonstrowali, że pomimo zahamowania aktywności kinazy poprzez różne inhibitory (badacze stosowali zarówno imatynib, jak i inhibitory 2-giej generacji – nilotynib i dasatynib) komórki określane jako macierzyste komórki białaczkowe (CD34+CD38-CD133+) nie umierają w obecności TKI. Co więcej, przy odpowiedniej stymulacji cytokinami, takie komórki mogą dzielić się i podtrzymywać chorobę resztkową.odbywa się tak nawet pomimo ciągłego zahamowania aktywności kinazy BCR/ABL przez długoterminową inkubację komórek z TKI w stężeniach analogicznych do tych uzyskiwanych w organizmie pacjenta. Z pracy nasuwa się pierwszy i oczywisty wniosek kliniczny – TKI, nie umniejszając ich skuteczności, nie będą w stanie doprowadzić do eradykacji dolegliwości. Chcąc doprowadzić do wyeliminowania komórek macierzystych PBSz potrzebny będzie krok dalej. Pytanie, czy będzie to leczenie łączona, czy zupełnie nowe podejście terapeutyczne, pozostaje na razie bez odpowiedzi.*dr Tomasz Stokłosa, Zakład Immunologii Centrum BiostrukturyWarszawski Uniwersytet MedycznyWięcej: http://hematoonkologia.pl1. Corbin AS, Agarwal A, Loriaux M, Cortes J, Deininger MW, Druker BJ. Human chronic myeloid leukemia stem cells are insensitive to imatinib despite inhibition of BCR-ABL activity. J Clin Invest. 2010 Dec 13. doi: 10.1172/JCI35721
Sporo prezentacji, zarówno ustnych, jak i plakatowych na ostatnim zjeździe American Society of Hematology (popularnym ASHu) próbowało odpowiedzieć na pytania: jakie systemy są odpowiedzialne za oporność komórek macierzystych PBSz na inhibitory kinaz tyrozynowych (TKI) i co jest siłą napędową tych komórek, czy tylko onkogenna kinaza BCR/ABL?w czasie gdy tuż po ASHu ukazała się w Journal of Clinical Investigation robota (1), która definitywnie pokazuje, że komórki macierzyste PBSz – pomimo obecności genu fuzyjnego BCR/ABL i pomimo aktywności onkogennej kinazy tyrozynowej poprzez ten gen kodowanej – w ogóle nie są od niej uzależnione (termin regularnie służący w odniesieniu do komórek nowotworowych jako oncogene addiction). Autorów pracy nie trzeba przedstawiać, to zespół B. Drukera (pioniera badań klinicznych imatynibu u chorych z PBSz) i M. Deiningera z Oregon Health and Science University Cancer Institute w Portland w Oregon we współpracy z J. Cortesem z M.D. Anderson Cancer Center w Houston w Teksasie. Badacze zastosowali różne modele eksperymentalne (linie komórkowe, komórki pierwotne izolowane od chorych) i różne markery aktywności BCR/ABL (barwienie i detekcja wewnątrzkomórkowa fosforylowanych białek przy wykorzystaniu cytometrii przepływowej, Western blotting i barwienia immunohistochemiczne na wysortowanych komórkach macierzystych ).Wszystko po to, by wykluczyć sprzeczności dotyczące aktywności BCR/ABL w komórkach macierzystych jakie pojawiały się we poprzednich pracach, a powiązane najprawdopodobniej z różną metodyką. W sposób przekonywający autorzy pracy zademonstrowali, że pomimo zahamowania aktywności kinazy poprzez różne inhibitory (badacze stosowali zarówno imatynib, jak i inhibitory 2-giej generacji – nilotynib i dasatynib) komórki określane jako macierzyste komórki białaczkowe (CD34+CD38-CD133+) nie umierają w obecności TKI. Co więcej, przy odpowiedniej stymulacji cytokinami, takie komórki mogą dzielić się i podtrzymywać chorobę resztkową.odbywa się tak nawet pomimo ciągłego zahamowania aktywności kinazy BCR/ABL przez długoterminową inkubację komórek z TKI w stężeniach analogicznych do tych uzyskiwanych w organizmie pacjenta. Z pracy nasuwa się pierwszy i oczywisty wniosek kliniczny – TKI, nie umniejszając ich skuteczności, nie będą w stanie doprowadzić do eradykacji dolegliwości. Chcąc doprowadzić do wyeliminowania komórek macierzystych PBSz potrzebny będzie krok dalej. Pytanie, czy będzie to leczenie łączona, czy zupełnie nowe podejście terapeutyczne, pozostaje na razie bez odpowiedzi.*dr Tomasz Stokłosa, Zakład Immunologii Centrum BiostrukturyWarszawski Uniwersytet MedycznyWięcej: http://hematoonkologia.pl1. Corbin AS, Agarwal A, Loriaux M, Cortes J, Deininger MW, Druker BJ. Human chronic myeloid leukemia stem cells are insensitive to imatinib despite inhibition of BCR-ABL activity. J Clin Invest. 2010 Dec 13. doi: 10.1172/JCI35721
- Objawy Zakopiańskie Pogotowie W Sezonie Zimowym Ma Za Mało Zakontraktowanych Karetek:
- Przyczyny im. Tytusa Chałubińskiego od lat i co roku stara się o kontrakt na czwartą karetkę pogotowia ratunkowego. Ma trzy, ponieważ w powiecie tatrzańskim żyje 67 tys. ludzi. To czysta teoria, ponieważ zagadka oporności komórek macierzystych przewlekłej białaczki szpikowej na inhibitory kinaz tyrozynowych (niemal) rozwiązana... co znaczy.
- Objawy Związek Większej Śmiertelności Chorych Na ZZSK Z Aktywnością I Czasem Trwania Choroby:
- Przyczyny zapalenie stawów kręgosłupa (ZZSK) zaczyna się we wcześniejszym okresie życia, niż w razie innych reumatycznych chorób stawów, ponieważ już w trzeciej jego dekadzie. Dłuższy czas dolegliwości zagadka oporności komórek macierzystych przewlekłej białaczki szpikowej na inhibitory kinaz tyrozynowych (niemal) rozwiązana... krzyżówka.
- Objawy Zdrowa Opalenizna, Czyli Opowieść Do Włożenia Między Bajki!:
- Przyczyny oślepia... Wyniki badań naukowych i obserwacji klinicznych nie pozostawiają wątpliwości: nadmierne opalanie skutkuje przyspieszenie mechanizmów starzenia skóry, lecz w pierwszej kolejności powiększa zagadka oporności komórek macierzystych przewlekłej białaczki szpikowej na inhibitory kinaz tyrozynowych (niemal) rozwiązana... co to jest.
- Objawy Żywność Funkcjonalna: Czy Potrzebujemy "Wzbogaconych" Produktów Na Talerzu?:
- Przyczyny Polaków dotycząca znaczenia racjonalnego odżywiania i zdrowego trybu życia. Z badań przeprowadzonych poprzez firmę badawczą Gemius wynika, iż aż 71 procent badanych Polaków przywiązuje wagę do składu zagadka oporności komórek macierzystych przewlekłej białaczki szpikowej na inhibitory kinaz tyrozynowych (niemal) rozwiązana... słownik.
- Objawy Zespół Metaboliczny Częstszy U Chorych Na Schizofrenię:
- Przyczyny zespołu metabolicznego zależy między innymi od niepoprawnych nawyków żywieniowych U chorych na schizofrenię znacząco częściej dochodzi do rozwoju zespołu metabolicznego. Wg japońskich naukowców jedną zagadka oporności komórek macierzystych przewlekłej białaczki szpikowej na inhibitory kinaz tyrozynowych (niemal) rozwiązana... czym jest.
Czym jest Zagadka oporności komórek znaczenie w Słownik medycyny Z .
